Автор: Gene Bruno, MS, MHS, декан Huntington College of Health Sciences, www.hchs.edu
Ресвератрол — природное вещество растений, включая виноград, арахис и горец японский (Polygonum cuspidatum) (1). Интерес к добавкам возник из-за его связи, наряду с другими полифенолами красного вина, с «французским парадоксом»: низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний при богатом жиром питании (3). Интерес рос благодаря работам об антиоксидантном, противоопухолевом, противовоспалительном, противовирусном и антивозрастном действии. Источник также описывает наблюдения снижения веса и улучшения спортивных показателей у пользователей.
Здоровье сердца и сосудов
Ресвератрол оказывает защитное влияние на сердце и сосуды. В пробирке и на животных показаны антикоагулянтная активность и подавление агрегации тромбоцитов. Это важно, поскольку агрегация вызывает тромбы и закупорку сосудов, нарушая кровоток и потенциально приводя к инфаркту или инсульту (4). Ресвератрол способствует расширению сосудов, улучшая выработку оксида азота (5). Исследования на животных предполагают снижение риска венозного тромбоза и атеросклероза при высоких дозах (6)(7).
Антиоксидантные свойства
В исследованиях на животных выявлена антиоксидантная активность (8). Неясно, прямая ли она или обусловлена усилением выработки собственных антиоксидантных ферментов. Работа в пробирке показала предотвращение окисления LDL («плохого» холестерина) через связывание металлов и уменьшение свободных радикалов (9).
Противовоспалительное действие
Ферменты циклооксигеназы (COX) выполняют различные функции, включая воспаление — нормальный процесс заживления в здоровом организме. Неконтролируемое воспаление, как при артрите и других хронических заболеваниях, вызывает постоянную боль и дискомфорт. Ресвератрол подавляет COX и другие воспалительные вещества, включая гидропероксидазы и 5-липоксигеназу (10)(11)(12)(13), а также воспалительные цитокины (14). Некоторые приведённые данные предполагают более сильное действие, чем у НПВС — аспирина, ибупрофена или индометацина (15)(16). В работе на животных инъекции уменьшали воспаление и разрушение хряща (17).
Противоопухолевые эффекты
В пробирке ресвератрол подавлял размножение человеческих раковых клеток молочной железы, простаты, желудка, толстой кишки, поджелудочной и щитовидной желёз (18). На животных наблюдали подавление химически индуцированного рака молочной железы (19), пищевода (20) и кишечника (21). Один механизм — подавление ангиогенеза, образования новых сосудов, питающих опухоль (22). Другой — подавление обеих форм циклооксигеназы. Приведённые исследования предполагают, что её длительное подавление значительно уменьшает риск ряда видов рака (23).
Противовирусное действие
В пробирке ресвератрол проявлял противовирусную активность: блокировал транспорт некоторых белков вируса гриппа, ограничивая размножение (24). Он также подавлял активацию белков простого герпеса и выработку вирусной ДНК (25), повышал эффективность некоторых лекарственных средств против СПИДа (26).
Антивозрастное действие
Исследования показали значительное продление жизни простых организмов: дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) (27), червей (Caenorhabditis elegans) и плодовых мушек (Drosophila melanogaster). Сходные эффекты отмечены у короткоживущих рыб вместе с улучшением когнитивных функций и плавания. Другая работа выявила улучшение выживаемости и здоровья мышей на высококалорийном питании (30). Источник указывает, что механизм антиоксидантных эффектов неизвестен, но может быть связан с выработкой белков геном SIR2.
Потенциал снижения веса и спортивной работоспособности
На клеточном уровне ожирение сопровождается ростом числа и размера жировых клеток из преадипоцитов. Показано подавление образования преадипоцитов ресвератролом, что помогает уменьшать образование новых жировых клеток.
У животных и человека ген SIR2 производит сиртуин 1, или SIRT1, участвующий в мобилизации жира в жировой ткани. Ресвератрол активирует SIRT1. Исследования на мышах показали противодействие ожирению и улучшение инсулинорезистентности (33), а стимуляция SIRT1 улучшала контроль глюкозы (34). Будет ли такое действие у человека — интересный вопрос, требующий дальнейших исследований. Ресвератрол остаётся интересным природным веществом с потенциалом для снижения веса.
В другой работе мыши, получавшие его 15 недель, имели большую выносливость на беговой дорожке, чем контроль, что поддерживает роль в активации SIRT1 (35).
Будут ли эффекты сходными у людей? Нужны будущие исследования.
Дозировка, безопасность и источники ресвератрола
Поскольку большинство работ проведено в пробирке или на животных, подходящую дозу для человека установить сложно. В интервью исследователь доктор Johan Auwerx (36) сказал, что лично принимает 40 мг в день. Источник сообщает об отсутствии побочных эффектов у людей при дозах до 5 000 мг (37) и сходном профиле безопасности у животных.
Пищевые источники ресвератрола:
• Красное вино (5 бокалов): около 0.30–1.07 мг.
• Чашка арахиса: около 0.01–0.26 мг.
• Чашка красного винограда: около 0.24–1.25 мг.
Выводы:
Необходимы дальнейшие исследования действия ресвератрола, особенно у людей. Пока он показал много потенциальных преимуществ для здоровья и в источнике считается безопасным для желающих его попробовать.
References:
1. Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. Resveratrol: A molecule whose time has come? And gone? Clin Biochem 1997;30:91–113.
2. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
3. Labinskyy N, Csiszar A, Veress G, Stef G, Pacher P, Oroszi G, Wu J, Ungvari Z. Vascular dysfunction in aging: potential effects of resveratrol, an anti-inflammatory phytoestrogen. Current medicinal chemistry 2006; 13(9):989-96.
4. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
5. Wallerath T, Deckert G, Ternes T, et al. Resveratrol, a polyphenolic phytoalexin present in red wine, enhances expression and activity of endothelial nitric oxide synthase. Circulation 2002; 106(13):1652-1658.
6. Fukao H, Ijiri Y, Miura M, et al. Effect of trans-resveratrol on the thrombogenicity and atherogenicity in apolipoprotein E-deficient and low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Blood Coagul Fibrinolysis 2004; 15(6):441-446.
7. Wang Z, Zou J, Huang Y, Cao K, Xu Y, Wu JM. Effect of resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro. Chin Med J 2002; 115(3):378-380.
8. Bradamante S, Barenghi L, Villa A. Cardiovascular protective effects of resveratrol. Cardiovasc Drug Rev 2004; 22(3):169-188.
9. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
10. Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. Resveratrol: A molecule whose time has come? And gone? Clin Biochem 1997;30:91–113.
11. Jang M, Cai L, Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997; 275:218-20
12. Takada Y, Bhardwaj A, Potdar P, Aggarwal BB. Nonsteroidal anti-inflammatory agents differ in their ability to suppress NF-kappaB activation, inhibition of expression of cyclooxygenase-2 and cyclin D1, and abrogation of tumor cell proliferation. Oncogene 2004; 23:9247-58.
13. Murias M, Handler N, Erker T, et al. Resveratrol analogues as selective cyclooxygenase-2 inhibitors: synthesis and structure-activity relationship. Bioorg Med Chem 2004; 12:5571-8.
14. Holmes-McNary M, Baldwin AS, Jr. Chemopreventive properties of trans-resveratrol are associated with inhibition of activation of the IkappaB kinase. Cancer Res 2000; 60:3477-83.
15. Hwang D, Fischer NH, Jang BC, et al. Inhibition of the expression of inducible cyclooxygenase and proinflammatory cytokines by sesquiterpene lactones in macrophages correlates with the inhibition of MAP kinases. Biochem Biophys Res Commun 1996; 226:810-8.
16. Pervaiz S. Resveratrol: from grapevines to mammalian biology. FASEB J 2003;17:1975-85.
17. Elmali N, Baysal O, Harma A, et al. Effects of resveratrol in inflammatory arthritis. Inflammation 2007; 30(1-2):1-6.
18. Higdon J. Resveratrol. Micronutrient Information Center: Linus Pauling Institute; 2005. Retrieved June 13, 2007 from http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/resveratrol/index.html#intro.
19. Banerjee S, Bueso-Ramos C, Aggarwal BB. Suppression of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats by resveratrol: role of nuclear factor-kappaB, cyclooxygenase 2, and matrix metalloprotease 9. Cancer Res 2002; 62(17):4945-4954.
20. Li ZG, Hong T, Shimada Y, et al. Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol. Carcinogenesis 2002; 23(9):1531-1536.
21. Tessitore L, Davit A, Sarotto I, Caderni G. Resveratrol depresses the growth of colorectal aberrant crypt foci by affecting bax and p21(CIP) expression. Carcinogenesis 2000; 21(8):1619-1622.
22. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
23. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
24. Palamara AT, Nencioini L, Aquilano K, et al. Inhibition of influenza A virus replication by resveratrol. Journal of Infectious Diseases 2005; 191(10):1719-29.
25. Faith SA, Sweet TJ, Bailey E, Booth T, Docherty JJ. Resveratrol suppresses nuclear factor-kappaB in herpes simplex virus infected cells. Antiviral research 2006; 72(3):242-51.
26. Heredia A, Davis C, Redfield R. Synergistic inhibition of HIV-1 in activated and resting peripheral blood mononuclear cells, monocyte-derived macrophages, and selected drug-resistant isolates with nucleoside analogues combined with a natural product, resveratrol. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000; 25(3):246-55.
27. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. “Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan”. Nature. 2003; 425(6954):191-6
28. Wood JG, Rogina B, Lavu1 S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D. “Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans”. Nature 2004; 430(7000):686-689.
29. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A “Resveratrol Prolongs Lifespan and Retards the Onset of Age-Related Markers in a Short-Lived Vertebrate.” Current Biology 2006; 16 (3):296-300.
30. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006; 444(7117):337-42.
31. Hsu C-L, Yen G-Ch. Induction of cell apoptosis in 3T3-L1 pre-adipocytes by flavonoids is associated with their antioxidant activity. Molecular nutrition & food research 2006; 50(11):1072-9.
32. Picard F, Kurtev M, Chung N, Topark-Ngarm A, Senawong T, Machado de Oliveira R, Leid M, McBurney MW, Guartente L. Sirt promotes fat mobilization in white adipocytes by repressing PPAR-γ. Nature 2004; 429:771-76.
33. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006; 127(6):1109-22.
34. Koo S-H, Montminy M. In vino veritas: a tale of two sirt1s? Cell 2006; 127(6):1091-3.
35. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J. Resveratrol Improves Mitochondrial Function and Protects against Metabolic Disease by Activating SIRT1 and PGC-1α. Cell 2006; 127(6):1109-1122.
36. Wade, Nicholas. Red Wine Ingredient Increases Endurance, Study Shows. New York Times;November 16 2006.
37. Boocook DJ, et al. Proc Amer Assoc Cancer Res 2006;47:Abstract #5741
38. Juan ME, Vinardell MP, Planas JM. The daily oral administration of high doses of trans-resveratrol to rats for 28 days is not harmful. J Nutr 2002; 132(2):257-260