بقلم Gene Bruno، MS، MHS، عميد Huntington College of Health Sciences، www.hchs.edu
الريسفيراترول مكون طبيعي في نباتات منها العنب والفول السوداني والبَطْباط الياباني (Polygonum cuspidatum) (1). برز في سوق المكملات لعلاقته، مع بوليفينولات النبيذ الأحمر الأخرى، بـ«المفارقة الفرنسية»: انخفاض أمراض القلب والأوعية رغم الغذاء الغني بالدهون (3). وازداد الاهتمام به مع أبحاث تشير إلى نشاط مضاد للأكسدة والسرطان والالتهاب والفيروسات والشيخوخة. كما يصف المصدر ملاحظة انخفاض الوزن وتحسن الأداء الرياضي لدى مستخدميه.
صحة القلب والأوعية
للريسفيراترول تأثيرات واقية للقلب والأوعية. أظهرت تجارب مخبرية وحيوانية نشاطاً مضاداً للتخثر وتثبيط تجمع الصفائح. وهذا مهم لأن التجمع قد يكوّن جلطات ويسد الأوعية، فيضعف تدفق الدم وقد يسبب نوبة قلبية أو سكتة (4). ويساعد على توسع الأوعية بتحسين إنتاج أكسيد النتريك (5). وتشير دراسات حيوانية إلى أن الجرعات المرتفعة قد تخفض خطر الخثار الوريدي وتصلب الشرايين (6)(7).
خصائص مضادة للأكسدة
أظهرت أبحاث حيوانية نشاطاً مضاداً للأكسدة (8)، لكن لا يتضح إن كان مباشراً أم ناتجاً عن زيادة إنتاج إنزيمات الجسم المضادة للأكسدة. وأظهرت دراسة مخبرية منع أكسدة LDL «الكوليسترول السيئ» بربط المعادن وتقليل إنتاج الجذور الحرة (9).
نشاط مضاد للالتهاب
تؤدي إنزيمات السيكلوأوكسيجيناز (COX) وظائف متعددة، منها الالتهاب، وهو عملية شفاء طبيعية في الجسم السليم. وعندما يخرج عن السيطرة، كما في التهاب المفاصل وأمراض الالتهاب المزمن الأخرى، يسبب ألماً وانزعاجاً مستمرين. يثبط الريسفيراترول COX ومواد التهابية أخرى، منها الهيدروبيروكسيداز و5-ليبوأوكسيجيناز (10)(11)(12)(13) والسيتوكينات الالتهابية (14). وتشير بعض الأدلة التي يوردها المصدر إلى نشاط أقوى من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كالأسبرين والإيبوبروفين والإندوميثاسين (15)(16). وفي دراسة حيوانية خفضت حقنه الالتهاب وتخرب الغضروف (17).
تأثيرات مضادة للسرطان
ثبط الريسفيراترول مخبرياً تكاثر خلايا سرطانية بشرية للثدي والبروستاتا والمعدة والقولون والبنكرياس والدرق (18). وأظهرت دراسات حيوانية تثبيط سرطانات محرضة كيميائياً في الثدي (19) والمريء (20) والأمعاء (21). ومن آلياته تثبيط التولد الوعائي، أي تكوّن أوعية جديدة تغذي الورم (22)، وتثبيط شكلي إنزيم السيكلوأوكسيجيناز. وتشير الأبحاث التي ينقلها المصدر إلى أن تثبيطه طويلاً يقلل خطر عدة سرطانات بصورة مهمة (23).
نشاط مضاد للفيروسات
أظهر الريسفيراترول نشاطاً مضاداً للفيروسات مخبرياً؛ فمنع نقل بروتينات معينة لفيروس الإنفلونزا وحدّ من تكاثره (24). وكبح تفعيل بروتينات فيروس الهربس البسيط وخفض إنتاج DNA الفيروسي (25)، وعزز فعالية بعض العلاجات الدوائية المضادة للإيدز (26).
مقاومة الشيخوخة
أظهرت دراسات إطالة مهمة للعمر في كائنات بسيطة كالخميرة (Saccharomyces cerevisiae) (27) والديدان (Caenorhabditis elegans) وذباب الفاكهة (Drosophila melanogaster). وأُبلغ عن تأثيرات مشابهة في أسماك قصيرة العمر، مع تحسن الإدراك والأداء كالسباحة. ووجدت دراسة أخرى تحسن البقاء والصحة في فئران على غذاء عالي السعرات (30). ويذكر المصدر أن آلية تأثيره المضاد للأكسدة غير معروفة، لكنها قد ترتبط بإنتاج البروتين بواسطة جين SIR2.
إمكانات خفض الوزن والأداء الرياضي
على المستوى الخلوي تتضمن السمنة زيادة عدد الخلايا الدهنية وحجمها، وهي تتطور من خلايا قبل دهنية في النسيج الدهني. وثبت أن الريسفيراترول يثبط إنتاج الخلايا قبل الدهنية، مما يساعد على تقليل تكوّن خلايا دهنية جديدة.
ينتج جين SIR2 لدى الحيوان والإنسان بروتين سيرتوين 1، أو SIRT1، الذي يسهم في تعبئة الدهون في النسيج الدهني. وينشطه الريسفيراترول. وأظهرت أبحاث على الفئران تأثيراً ضد السمنة وتحسناً في مقاومة الإنسولين (33)، وتحسناً في ضبط سكر الدم بتنشيط SIRT1 (34). ويبقى حدوث تأثير مماثل لدى البشر سؤالاً يحتاج بحثاً إضافياً. ويظل الريسفيراترول مادة طبيعية مثيرة للاهتمام ذات إمكانات للمساعدة في خفض الوزن.
وفي دراسة أخرى أظهرت فئران تغذت عليه 15 أسبوعاً قدرة تحمل أكبر على جهاز المشي من الضابطة، دعماً لدوره في تنشيط SIRT1 (35).
هل تنطبق التأثيرات على البشر؟ يلزم بحث مستقبلي للإجابة.
جرعة الريسفيراترول وسلامته وتوافره
لأن معظم الدراسات مخبرية أو حيوانية، يصعب تحديد جرعة مناسبة للإنسان. وقال الباحث الدكتور Johan Auwerx في مقابلة (36) إنه يتناول شخصياً 40 ملغ يومياً. وينقل المصدر عدم ملاحظة آثار جانبية بشرية حتى 5,000 ملغ (37)، وملف سلامة مشابهاً في الدراسات الحيوانية.
تشمل المصادر الغذائية الغنية بالريسفيراترول:
• النبيذ الأحمر (5 كؤوس): نحو 0.30–1.07 ملغ.
• كوب فول سوداني: نحو 0.01–0.26 ملغ.
• كوب عنب أحمر: نحو 0.24–1.25 ملغ.
الاستنتاجات:
يلزم مزيد من البحث، خاصة لدى البشر، حول نشاط الريسفيراترول. وحتى ذلك الحين أظهر فوائد صحية محتملة عديدة، ويعتبره المصدر آمناً لمن يرغب في تجربته.
References:
1. Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. Resveratrol: A molecule whose time has come? And gone? Clin Biochem 1997;30:91–113.
2. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
3. Labinskyy N, Csiszar A, Veress G, Stef G, Pacher P, Oroszi G, Wu J, Ungvari Z. Vascular dysfunction in aging: potential effects of resveratrol, an anti-inflammatory phytoestrogen. Current medicinal chemistry 2006; 13(9):989-96.
4. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
5. Wallerath T, Deckert G, Ternes T, et al. Resveratrol, a polyphenolic phytoalexin present in red wine, enhances expression and activity of endothelial nitric oxide synthase. Circulation 2002; 106(13):1652-1658.
6. Fukao H, Ijiri Y, Miura M, et al. Effect of trans-resveratrol on the thrombogenicity and atherogenicity in apolipoprotein E-deficient and low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Blood Coagul Fibrinolysis 2004; 15(6):441-446.
7. Wang Z, Zou J, Huang Y, Cao K, Xu Y, Wu JM. Effect of resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro. Chin Med J 2002; 115(3):378-380.
8. Bradamante S, Barenghi L, Villa A. Cardiovascular protective effects of resveratrol. Cardiovasc Drug Rev 2004; 22(3):169-188.
9. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
10. Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. Resveratrol: A molecule whose time has come? And gone? Clin Biochem 1997;30:91–113.
11. Jang M, Cai L, Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997; 275:218-20
12. Takada Y, Bhardwaj A, Potdar P, Aggarwal BB. Nonsteroidal anti-inflammatory agents differ in their ability to suppress NF-kappaB activation, inhibition of expression of cyclooxygenase-2 and cyclin D1, and abrogation of tumor cell proliferation. Oncogene 2004; 23:9247-58.
13. Murias M, Handler N, Erker T, et al. Resveratrol analogues as selective cyclooxygenase-2 inhibitors: synthesis and structure-activity relationship. Bioorg Med Chem 2004; 12:5571-8.
14. Holmes-McNary M, Baldwin AS, Jr. Chemopreventive properties of trans-resveratrol are associated with inhibition of activation of the IkappaB kinase. Cancer Res 2000; 60:3477-83.
15. Hwang D, Fischer NH, Jang BC, et al. Inhibition of the expression of inducible cyclooxygenase and proinflammatory cytokines by sesquiterpene lactones in macrophages correlates with the inhibition of MAP kinases. Biochem Biophys Res Commun 1996; 226:810-8.
16. Pervaiz S. Resveratrol: from grapevines to mammalian biology. FASEB J 2003;17:1975-85.
17. Elmali N, Baysal O, Harma A, et al. Effects of resveratrol in inflammatory arthritis. Inflammation 2007; 30(1-2):1-6.
18. Higdon J. Resveratrol. Micronutrient Information Center: Linus Pauling Institute; 2005. Retrieved June 13, 2007 from http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/resveratrol/index.html#intro.
19. Banerjee S, Bueso-Ramos C, Aggarwal BB. Suppression of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats by resveratrol: role of nuclear factor-kappaB, cyclooxygenase 2, and matrix metalloprotease 9. Cancer Res 2002; 62(17):4945-4954.
20. Li ZG, Hong T, Shimada Y, et al. Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol. Carcinogenesis 2002; 23(9):1531-1536.
21. Tessitore L, Davit A, Sarotto I, Caderni G. Resveratrol depresses the growth of colorectal aberrant crypt foci by affecting bax and p21(CIP) expression. Carcinogenesis 2000; 21(8):1619-1622.
22. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
23. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.
24. Palamara AT, Nencioini L, Aquilano K, et al. Inhibition of influenza A virus replication by resveratrol. Journal of Infectious Diseases 2005; 191(10):1719-29.
25. Faith SA, Sweet TJ, Bailey E, Booth T, Docherty JJ. Resveratrol suppresses nuclear factor-kappaB in herpes simplex virus infected cells. Antiviral research 2006; 72(3):242-51.
26. Heredia A, Davis C, Redfield R. Synergistic inhibition of HIV-1 in activated and resting peripheral blood mononuclear cells, monocyte-derived macrophages, and selected drug-resistant isolates with nucleoside analogues combined with a natural product, resveratrol. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000; 25(3):246-55.
27. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. “Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan”. Nature. 2003; 425(6954):191-6
28. Wood JG, Rogina B, Lavu1 S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D. “Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans”. Nature 2004; 430(7000):686-689.
29. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A “Resveratrol Prolongs Lifespan and Retards the Onset of Age-Related Markers in a Short-Lived Vertebrate.” Current Biology 2006; 16 (3):296-300.
30. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006; 444(7117):337-42.
31. Hsu C-L, Yen G-Ch. Induction of cell apoptosis in 3T3-L1 pre-adipocytes by flavonoids is associated with their antioxidant activity. Molecular nutrition & food research 2006; 50(11):1072-9.
32. Picard F, Kurtev M, Chung N, Topark-Ngarm A, Senawong T, Machado de Oliveira R, Leid M, McBurney MW, Guartente L. Sirt promotes fat mobilization in white adipocytes by repressing PPAR-γ. Nature 2004; 429:771-76.
33. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006; 127(6):1109-22.
34. Koo S-H, Montminy M. In vino veritas: a tale of two sirt1s? Cell 2006; 127(6):1091-3.
35. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J. Resveratrol Improves Mitochondrial Function and Protects against Metabolic Disease by Activating SIRT1 and PGC-1α. Cell 2006; 127(6):1109-1122.
36. Wade, Nicholas. Red Wine Ingredient Increases Endurance, Study Shows. New York Times;November 16 2006.
37. Boocook DJ, et al. Proc Amer Assoc Cancer Res 2006;47:Abstract #5741
38. Juan ME, Vinardell MP, Planas JM. The daily oral administration of high doses of trans-resveratrol to rats for 28 days is not harmful. J Nutr 2002; 132(2):257-260