הרסברטרול כבש את מקומו בשוק תוספי התזונה בעקבות הזיקה שנמצא בינו ובין תרכובות פוליפנולים אחרים מהיין האדום בהבנת "הפרדוקס הצרפתי", (השיעור הנמוך של מחלות לב וכלי דם בקרב הצרפתים, על אף תזונתם העשירה בשומן). העניין ברסברטרול הלך וגדל בשל הצטברות מחקרים המעידים כי לרסברטרול פעילות נוגדת חמצון, אנטי סרטנית, אנטי דלקתית, אנטי וויראלית ואנטי אייג'ינג. בנוסף נצפתה אצל המשתמשים ברסברטרול ירידה במשקל ושיפור הביצועים הספורטיביים.


 By Gene Bruno, MS, MHS: Dean of Huntington College of Health Sciences, www.hchs.edu
 

רסברטרול הינו רכיב טבעי המצוי בצמחים רבים כגון: ענבים, בוטנים וארכובית יפנית (1) (Polygonum cuspidatum). לאחרונה כבש הרסברטרול את מקומו בשוק תוספי התזונה בעקבות הזיקה שנמצא בינו ובין תרכובות פוליפנולים אחרים מהיין האדום בהבנת "הפרדוקס הצרפתי", (השיעור הנמוך של מחלות לב וכלי דם בקרב הצרפתים, על אף תזונתם העשירה בשומן) (3). העניין ברסברטרול הלך וגדל בשל הצטברות מחקרים המעידים כי לרסברטרול פעילות נוגדת חמצון, אנטי סרטנית, אנטי דלקתית, אנטי וויראלית ואנטי אייג'ינג. בנוסף נצפתה אצל המשתמשים ברסברטרול ירידה במשקל ושיפור הביצועים הספורטיביים.

בריאות לב וכלי דם

לרסברטרול השפעה מגינה על מערכת הלב וכלי הדם. בשתי מבחנות וניסויים בבעלי חיים, הראה הרסברטרול פעילות נוגדת קרישה ויכולת לעכב הצטברות טסיות דם. פעילות זו חשובה, כיוון שהצטברות של טסיות דם עלולה להוביל להיווצרות קרישי דם וחסימות בכלי דם, דבר המוביל לזרימת דם לקויה ועלול לגרום להתקף לב או שבץ (4). רסברטרול  מסייע להרחבת כלי הדם על ידי שיפור הייצור של חומר טבעי בגוף הנקרא תחמוצת חנקן (5). מחקרים בבעלי חיים מראים כי מינונים גבוהים של רסברטרול עשויים להקטין את הסיכון של פקקת בוורידים (היווצרות קריש דם) וטרשת עורקים (6)(7).

תכונות נוגדות חמצון

רסברטרול הוכיח פעילות נוגדת חמצון במחקר בבעלי חיים (8). עם זאת, לא ברור, בין אם ההשפעות נוגדות החמצון הן ישירות, או כתוצאה של הגדלת הייצור של אנזימים נוגדי חמצון, על ידי הגוף עצמו. מחקר מבחנות הראה כי רסברטרול מונע את חמצון ה- LDL "הכולסטרול הרע" ע"י קשירה למתכות ויכולתו להפחית את ייצור הרדיקלים החופשיים (9).

פעילות אנטי דלקתית

אנזימי  cyclooxygenase) COX) מבצעים פונקציות שונות בגוף. אחת מהן, דלקת, מהווה תהליך נורמאלי וטבעי של גוף בריא במגמה לרפא את עצמו. עם זאת, כאשר דלקת יוצאת מכלל שליטה (כמו במקרה של דלקת פרקים, או מחלות דלקתיות כרוניות אחרות) התוצאה היא כאב ואי נוחות מתמשכים. לרסברטרול פעילות אנטי דלקתית, בשל יכולתו לעכב את אנזימי COX כמו גם חומרים דלקתיים אחרים הכוללים: hydroperoxidases, 5-lipoxygenase
(10) (11) (12) (13) וציטוקינים דלקתיים (14). ישנן ראיות מסוימות המצביעות על כך כי רסברטרול הוא חומר אנטי דלקתי חזק יותר מ- -NSAID כגון אספירין, איבופרופן או (15) (16). indomethacin מחקר בבעלי החיים אפילו הראה כי זריקות של רסברטרול הפחיתו דלקת ואת הרס הסחוס (17).

השפעות נוגדות סרטן

במחקר מבחנה הראה הרסברטרול שביכולתו לעכב את התפשטותם של סוגים שונים של תאי הסרטן אנושיים כגון : סרטן השד, הערמונית, הקיבה, מעי גס , הלבלב ובלוטת התריס (18). במחקר בבעלי חיים הוצג תהליך, המעכב את ההשפעה הכימית הגורמת לסרטן השד (19), וושט (20) והמעי. (21) מנגנון אחד שבאמצעותו הרסברטרול מפעיל את התהליך הזה הוא על ידי עיכוב אנגיוגנזה (צמיחה של כלי דם חדשים) (22) גידול מתפתח ע"י אנגיוגנזה, כלי דם חדשים המספקים הזנה לגידול. מנגנון נוסף הוא עיכוב הפעילות האנזימטית של שתי הצורות של אנזימי .cyclooxygenase מחקרים מראים כי עיכוב ארוך טווח של cyclooxygenase מפחית את הסיכון לפתח סוגי סרטן רבים באופן משמעותי (23).

פעילות אנטי וויראלית

במחקר מבחנה, הראה הרסברטרול פעילויות אנטי וויראליות. לדוגמא: הוא חוסם את ההשפעת הווירוס מלהעביר חלבונים מסוימים ובכך מגביל את יכולתו של הנגיף להשתכפל (24). כמו כן, רסברטרול דיכא את ההפעלה של חלבוני נגיף הרפס סימפלקס, והפחית את ייצור  ה-DNA הנגיפי(25). בנוסף, רסברטרול הגביר את יעילותם של כמה טיפולים תרופתיים נגד איידס (26).

אנטי אייג'ינג

מחקרים הראו כי הרסברטרול האריך באופן משמעותי את תוחלת החיים של אורגניזמים נמוכים כגון: שמרים (Saccharomyces cerevisiae) (27) תולעים (Caenorhabditis elegans) וזבוב הפירות (Drosophila melanogaster). מחקר הראה כי לרסברטרול השפעות הארכת חיים דומות על דגים בעלי תוחלת חיים קצרה.           

כמו כן הראה שיפור בתפקוד קוגניטיבי ובביצועים ספורטיביים כגון שחייה. מחקר אחר הראה כי הרסברטרול שיפר את יכולת ההישרדות והבריאות של עכברים אשר תזונתם הייתה עתירת קלוריות (30). מנגנון השפעותיו נוגדות החמצון של הרסברטרול אינן ידועות, אך עשוי להיות קשור בייצור של חלבונים על ידי גן ה- SIR2.

פוטנציאל ירידה במשקל וביצועים ספורטיביים

השמנת יתר מאופיינת מבחינה ביולוגית ברמה התאית, על ידי גידול במספר ובגודל של תאי השומן שמתפתחים מטרום תאי שומן ברקמות השומן. רסברטרול הוכח כי ביכולתו לעכב ייצור של טרום תאי שומן ובכך מסייע בהפחתת ייצור של תאי שומן חדשים.
בנוסף, גן ה- SIR2 בגופם של בעלי החיים ובני האדם מייצר את חלבוני הסירטואינים 1 או SIRT1 .SIRT1 תורם לפיזור השומן ברקמות השומן. רסברטרול מפעיל את ה- SIRT1 במחקר בעכברים ליעילותו כנגד ההשמנה בעכברים ובשיפור תנגודת האינסולין (33). באמצעות גירוי SIRT1 בעכברים, רסברטרול הראה שיפור באיזון רמות סוכר הדם (34). השאלה האם לרסברטרול תהיה השפעה דומה על בני אדם היא מעניינת, יש צורך במחקר נוסף כדי לענות על שאלה זו. בינתיים, רסברטרול נשאר חומר טבעי מרתק עם פוטנציאל לסייע בתהליך הירידה במשקל.
במחקר אחר, עכברים שהוזנו ברסברטרול במשך 15 שבועות, הראו סיבולת הליכה (במכשיר הליכון) טובה יותר מאשר בקבוצת הביקורת. מחקר זה תומך כי לרסברטרול תפקיד בהפעלה של SIRT1 
(35).

האם אפקט הרסברטרול יכול להיות דומה גם בבני-אדם? יש צורך במחקרים עתידיים כדי לענות על שאלה זו.

מינון הרסברטרול, בטיחות וזמינות

מכיוון שרוב המחקרים שנערכו על רסברטרול נערכו במבחנות או בבעלי חיים, קשה לקבוע מינון מתאים לבני אדם. בראיון עם ד"ר יוהאן ,(36) (Dr. Johan Auwerx) אחד מחוקרי הרסברטרול, ציין כי הוא באופן אישי לוקח מינון יומי של 40 מ"ג. אצל הנוטלים רסברטרול, לא נמצאו תופעות לוואי בבני אדם במינונים של עד 5,000 מ"ג (37). מחקרים בבעלי חיים הראו פרופיל בטיחות דומה.

מקורות שונים בתזונה העשירים ברסברטרול כדלקמן:

• יין אדום (5 כוסות) מספקת כ 0.30-1.07 מ"ג של רסברטרול
• כוס בוטנים מספקת כ 0.01-0.26 מ"ג של רסברטרול
• כוס ענבים אדומים מספקת כ 0.24-1.25 מ"ג של רסברטרול

מסקנות:

יש צורך במחקרים נוספים, במיוחד מחקרים בבני אדם , הקשורים לפעילותיו של הרסברטרול .בינתיים הרסברטרול הראה יתרונות פוטנציאליים בריאותיים רבים , והוא נחשב לבטוח לשימוש עבור אנשים פרטיים שרוצים לנסותו.

References:

1. Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. Resveratrol: A molecule whose time has come? And gone? Clin Biochem 1997;30:91–113.

2. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.

3. Labinskyy N, Csiszar A, Veress G, Stef G, Pacher P, Oroszi G, Wu J, Ungvari Z. Vascular dysfunction in aging: potential effects of resveratrol, an anti-inflammatory phytoestrogen. Current medicinal chemistry 2006; 13(9):989-96.

4. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.

5. Wallerath T, Deckert G, Ternes T, et al. Resveratrol, a polyphenolic phytoalexin present in red wine, enhances expression and activity of endothelial nitric oxide synthase. Circulation 2002; 106(13):1652-1658.

6. Fukao H, Ijiri Y, Miura M, et al. Effect of trans-resveratrol on the thrombogenicity and atherogenicity in apolipoprotein E-deficient and low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Blood Coagul Fibrinolysis 2004; 15(6):441-446.

7. Wang Z, Zou J, Huang Y, Cao K, Xu Y, Wu JM. Effect of resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro. Chin Med J 2002; 115(3):378-380.

8. Bradamante S, Barenghi L, Villa A. Cardiovascular protective effects of resveratrol. Cardiovasc Drug Rev 2004; 22(3):169-188.

9. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.

10. Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. Resveratrol: A molecule whose time has come? And gone? Clin Biochem 1997;30:91–113.

11. Jang M, Cai L, Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997; 275:218-20

12. Takada Y, Bhardwaj A, Potdar P, Aggarwal BB. Nonsteroidal anti-inflammatory agents differ in their ability to suppress NF-kappaB activation, inhibition of expression of cyclooxygenase-2 and cyclin D1, and abrogation of tumor cell proliferation. Oncogene 2004; 23:9247-58.

13. Murias M, Handler N, Erker T, et al. Resveratrol analogues as selective cyclooxygenase-2 inhibitors: synthesis and structure-activity relationship. Bioorg Med Chem 2004; 12:5571-8.

14. Holmes-McNary M, Baldwin AS, Jr. Chemopreventive properties of trans-resveratrol are associated with inhibition of activation of the IkappaB kinase. Cancer Res 2000; 60:3477-83.

15. Hwang D, Fischer NH, Jang BC, et al. Inhibition of the expression of inducible cyclooxygenase and proinflammatory cytokines by sesquiterpene lactones in macrophages correlates with the inhibition of MAP kinases. Biochem Biophys Res Commun 1996; 226:810-8.

16. Pervaiz S. Resveratrol: from grapevines to mammalian biology. FASEB J 2003;17:1975-85.

17. Elmali N, Baysal O, Harma A, et al. Effects of resveratrol in inflammatory arthritis. Inflammation 2007; 30(1-2):1-6.

18. Higdon J. Resveratrol. Micronutrient Information Center: Linus Pauling Institute; 2005. Retrieved June 13, 2007 from http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/resveratrol/index.html#intro.

19. Banerjee S, Bueso-Ramos C, Aggarwal BB. Suppression of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats by resveratrol: role of nuclear factor-kappaB, cyclooxygenase 2, and matrix metalloprotease 9. Cancer Res 2002; 62(17):4945-4954.

20. Li ZG, Hong T, Shimada Y, et al. Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol. Carcinogenesis 2002; 23(9):1531-1536.

21. Tessitore L, Davit A, Sarotto I, Caderni G. Resveratrol depresses the growth of colorectal aberrant crypt foci by affecting bax and p21(CIP) expression. Carcinogenesis 2000; 21(8):1619-1622.

22. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.

23. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature reviews. Drug discovery 2006; 5(6):493-506.

24. Palamara AT, Nencioini L, Aquilano K, et al. Inhibition of influenza A virus replication by resveratrol. Journal of Infectious Diseases 2005; 191(10):1719-29.

25. Faith SA, Sweet TJ, Bailey E, Booth T, Docherty JJ. Resveratrol suppresses nuclear factor-kappaB in herpes simplex virus infected cells. Antiviral research 2006; 72(3):242-51.

26. Heredia A, Davis C, Redfield R. Synergistic inhibition of HIV-1 in activated and resting peripheral blood mononuclear cells, monocyte-derived macrophages, and selected drug-resistant isolates with nucleoside analogues combined with a natural product, resveratrol. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000; 25(3):246-55.

27. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. “Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan”. Nature. 2003; 425(6954):191-6

28. Wood JG, Rogina B, Lavu1 S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D. “Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans”. Nature 2004; 430(7000):686-689.

29. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A “Resveratrol Prolongs Lifespan and Retards the Onset of Age-Related Markers in a Short-Lived Vertebrate.” Current Biology 2006; 16 (3):296-300.

30. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006; 444(7117):337-42.

31. Hsu C-L, Yen G-Ch. Induction of cell apoptosis in 3T3-L1 pre-adipocytes by flavonoids is associated with their antioxidant activity. Molecular nutrition & food research 2006; 50(11):1072-9.

32. Picard F, Kurtev M, Chung N, Topark-Ngarm A, Senawong T, Machado de Oliveira R, Leid M, McBurney MW, Guartente L. Sirt promotes fat mobilization in white adipocytes by repressing PPAR-γ. Nature 2004; 429:771-76.
33. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006; 127(6):1109-22.

34. Koo S-H, Montminy M. In vino veritas: a tale of two sirt1s? Cell 2006; 127(6):1091-3.

35. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J. Resveratrol Improves Mitochondrial Function and Protects against Metabolic Disease by Activating SIRT1 and PGC-1α. Cell 2006; 127(6):1109-1122.

36. Wade, Nicholas. Red Wine Ingredient Increases Endurance, Study Shows. New York Times;November 16 2006.

37. Boocook DJ, et al. Proc Amer Assoc Cancer Res 2006;47:Abstract #5741

38. Juan ME, Vinardell MP, Planas JM. The daily oral administration of high doses of trans-resveratrol to rats for 28 days is not harmful. J Nutr 2002; 132(2):257-260